Isla pendura as chuteiras após passar sua última temporada de volta em sua terra natal, o Chile, com o Colo-Colo, o clube que ele já havia deixado uma vez antes de retornar em janeiro. Sua aposentadoria encerra uma carreira que começou na Universidad Católica antes de uma mudança para a Itália, onde ele fez seu nome pela primeira vez.
Udinese trouxe Isla para a Europa como um jovem jogador e o desenvolveu em um titular regular antes de vendê-lo para a Juventus em 2012. Ele passou algumas temporadas em Turim, ganhando honrarias nacionais, antes de empréstimos no QPR e no Marseille precederem uma transferência permanente para o Cagliari em 2016, onde ficou por uma única temporada.
Sua carreira então o levou para longe, com passagens pelo Fenerbahçe na Turquia, Flamengo no Brasil e Independiente na Argentina, antes de retornar para casa na Universidad Católica e finalmente no Colo-Colo.
Udinese prestou homenagem ao seu ex-jogador nas redes sociais após o anúncio.
"Uma carreira extraordinária, que também passou por Udine. Mauricio Isla se despede do futebol após 19 anos como profissional. Cinco temporadas e tantas emoções vividas juntas nas cores bianconero. Boa sorte para o futuro, Huaso!" escreveu o clube, usando o apelido comumente dado a chilenos de origem rural ou da classe trabalhadora.
Isla representou o Chile em várias Copas do Mundo e torneios da Copa América durante uma longa e ilustre carreira internacional, fazendo parte da seleção chilena que conquistou títulos consecutivos da Copa América em 2015 e 2016, e se tornando um dos laterais mais reconhecíveis de sua geração em três continentes.
Sua versatilidade, capaz de jogar tanto como lateral-direito quanto como ala, o tornou um pilar da seleção chilena por mais de uma década, e ele continua sendo um dos jogadores com mais convocações na história de seu país.
Sua jornada por seis países ao longo de quase duas décadas reflete uma carreira definida tanto pela adaptabilidade quanto pela longevidade. Desde seu destaque na Serie A até passagens pela Premier League, Ligue 1, Süper Lig, Brasileirão e a primeira divisão da Argentina, Isla construiu uma reputação como uma presença confiável e trabalhadora, capaz de se adaptar rapidamente em ligas e vestiários desconhecidos.
Essa carreira bem viajada agora se encerra com sua aposentadoria confirmada aos 38 anos, após uma última temporada de volta aonde tudo começou, no futebol doméstico chileno com o Colo-Colo.