De verdediger mist de ontmoetingen met Griekenland en Duitsland, wat een aanzienlijke klap betekent voor hoofdcoach Xavi Hernandez terwijl de Nederlanders zich voorbereiden om hun groepscampagne te voltooien.
Nederland staat gepland om Griekenland te ontvangen op vrijdag voordat het naar Berlijn reist om Duitsland te ontmoeten op maandag 16 november. De Nederlandse voetbalbond bevestigde dat Van Dijk en Sunderland-aanvaller Brian Brobbey beiden niet beschikbaar zouden zijn na niet voldoende te zijn hersteld van hun respectieve clubverplichtingen.
"Virgil van Dijk en Brian Brobbey zijn niet fit genoeg om deel te nemen aan de komende Nations League-wedstrijden," zei de bond in een verklaring. "Er zullen geen vervangers worden opgeroepen."
De beslissing betekent dat Nederland doorgaat met een selectie van 23 spelers in plaats van extra spelers op te roepen om de twee afwezigheden te dekken.
Van Dijk was het hele seizoen een vaste waarde voor Liverpool. Hij had elke minuut van de Premier League-campagne van de club gespeeld en begon ook drie van hun vier Champions League-wedstrijden, evenals de recente overwinning in de Carabao Cup op Chelsea.
De 35-jarige leek om te kunnen gaan met een veeleisend schema, waarbij hij de volle 90 minuten speelde in Liverpool's 3-1 overwinning uit tegen Crystal Palace op zondag. Zijn terugtrekking uit de nationale ploeg betekent echter dat de club nu zijn conditie tijdens de pauze in de gaten zal houden.
Zijn afwezigheid is bijzonder opmerkelijk gezien het belang van de komende wedstrijden voor Nederland. Ze blijven een van de leidende ploegen in hun Nations League-groep en zullen proberen de campagne sterk af te sluiten tegen Griekenland en Duitsland.
Brobbey's terugtrekking laat Hernandez ook zonder een andere aanvallende optie. De Sunderland-aanvaller was betrokken bij de recente Premier League-actie van zijn club, maar de bond bevestigde dat hij niet voldoende fit was om deel te nemen aan de interlandwedstrijden.
Liverpool hoopt dat Van Dijk weer beschikbaar is wanneer het nationale voetbal weer begint. Hun volgende wedstrijd is een thuisontmoeting met Manchester United op zondag 22 november, wat de verdediger de tijd geeft om te herstellen voordat hij terugkeert naar de clubactie.
De club zal ook een nauwlettend oog houden op middenvelder Dominik Szoboszlai, die tegen Crystal Palace met een knieprobleem moest worden gewisseld en vervolgens tests onderging nadat hij zich bij de Hongarije-selectie had gevoegd.
Liverpool-hoofdcoach Andoni Iraola had al zijn bezorgdheid geuit over de mogelijkheid van verdere blessures tijdens de interlandbreak, nadat hij had gezien dat verschillende spelers terugkeerden van eerdere nationale teamverplichtingen met fitheidsproblemen.
Van Dijk's terugtrekking zal daarom een zorg zijn voor zowel club als land, hoewel de Nederlandse bond geen verdere details heeft verstrekt over de aard of ernst van zijn fitheidsprobleem.