Donyell Malen ha colpito due volte nei primi 23 minuti, da entrambi i lati di un terzo di Matías Soulé, prima che Rodrigo Mora aggiungesse un quarto nella ripresa per completare la disfatta al Via del Mare.
L'AS Roma ha ora segnato otto gol senza risposta nelle sue prime due partite della stagione, dopo una vittoria identica per 4-0 contro la Fiorentina nel weekend di apertura.
L'allenatore Gian Piero Gasperini era soddisfatto di come la sua squadra ha gestito un'altra difficile trasferta.
"Avevamo già avuto buone esperienze come questa lo scorso anno, anche in stadi molto difficili. Questa squadra sta guadagnando sempre più fiducia nelle proprie qualità e più personalità," ha detto a DAZN.
"La forma di Dybala è chiaramente un vantaggio, perché il resto del gruppo -- Soulé, i centrocampisti, i difensori -- sono sempre stati presenti. Ora davanti abbiamo anche un taglio."
Interrogato se Malen, che ha ora segnato cinque gol nelle prime due partite della Roma, fosse il miglior attaccante che avesse mai allenato, Gasperini è stato entusiasta ma misurato.
"Ho avuto la fortuna di allenare molti attaccanti forti -- risalendo a Milito al Genoa, e all'Atalanta ho sempre avuto attaccanti che erano o i migliori marcatori o molto vicini a esserlo," ha detto. "Ha questa capacità di controllare, tirare e accelerare su pochi metri che ti brucia. Abbiamo fatto una buona scommessa su di lui, e sta dando i suoi frutti."
Sulle credenziali per il titolo della Roma, Gasperini è stato cauto nel trarre conclusioni premature.
"Ho sempre detto che l'Inter ha un vantaggio su tutti. Poi ci sono squadre che si stanno costruendo in modo impressionante -- il Como certamente non è più una sorpresa, sono una squadra di vera qualità. E poi ci sono i grandi club: Napoli, Juventus, Milan. Dobbiamo concentrarci sul nostro percorso," ha detto.
Per il Lecce, l'allenatore Eusebio Di Francesco è stato lasciato a raccogliere i cocci di una pesante sconfitta.
"Avevamo preparato la partita in modo diverso e il gol iniziale ha cambiato i nostri piani, ma ci hanno sopraffatti in ogni reparto, e la responsabilità è solo mia. Ci siamo disintegrati -- avevamo preparato certe situazioni e non ne abbiamo azzeccata nessuna. Eravamo contro una grande squadra che mi ha impressionato," ha detto a Sky Sport.
Di Francesco era particolarmente frustrato dalla prestazione piatta della sua squadra dopo un inizio promettente di stagione.
"Questa partita può essere fuorviante -- siamo stati orribili e loro erano eccellenti. Abbiamo alcune situazioni insolite nella rosa legate al mercato di trasferimenti, come Tiago Gabriel, che non ho visto con la sua solita presenza oggi," ha detto, prima di affrontare la risposta della sua squadra all'andare sotto. "Ho affrontato momenti difficili prima nella mia carriera, ma oggi è stato troppo facile per loro, e dobbiamo lavorare sul nostro carattere. Ho visto questa rosa in modo diverso durante la settimana -- dobbiamo reagire immediatamente."