Beide Stürmer zogen sich während der letzten Länderspielpause von ihren Nationalmannschaften zurück und kehrten zur weiteren Untersuchung nach Liverpool zurück, nachdem sie sich jeweils mit Schweden und den Niederlanden Verletzungen zugezogen hatten.
Isaks Problem wurde als geringfügig beschrieben, nachdem er mit einem Oberschenkelproblem aus dem schwedischen Kader ausschied, während Gakpo sich während des Sieges der Niederlande über Serbien eine Knöchelverletzung zuzog.
Liverpool könnte beide Spieler für ihr Treffen mit den Premier-League-Führenden verlieren, was dem Verein im Angriff nur begrenzte Optionen lässt.
Hugo Ekitike bleibt aufgrund einer Achillessehnenverletzung langfristig außer Gefecht, während Federico Chiesa in dieser Saison noch nicht zum Einsatz kam, nachdem er sich gegen Ende der Vorbereitung verletzt hatte.
Lewis Koumas könnte daher der einzige verfügbare natürliche erfahrene Stürmer sein, falls Isak und Gakpo beide ausfallen.
Liverpools Cheftrainer Andoni Iraola bestätigte, dass keiner der beiden Spieler bisher für eine Rückkehr freigegeben wurde, obwohl er sich nicht dazu äußerte, einen definitiven Zeitrahmen für die Genesung eines der beiden zu geben.
"Ich denke, Alex Isak und Cody Gakpo mussten beide mit Verletzungen aus den Nationalmannschaften ausscheiden", sagte Iraola. "Jetzt ist es eine Frage, ob sie rechtzeitig wieder fit werden, um uns im nächsten Spiel zu helfen oder nicht. Aber im Moment sind beide verletzt."
Liverpool kehrt gegen eine Manchester City-Mannschaft zurück, die einen perfekten Start in ihre Premier-League-Saison hingelegt hat.
Iraola weiß, dass sein Team seine beste Leistung abrufen muss, wenn es die erste Mannschaft sein will, die in dieser Saison Punkte gegen City holt.
"Ich denke, wir müssen sehr, sehr gut sein, wenn wir City schlagen wollen, denn sie haben in letzter Zeit besonders offensiv viele Tore erzielt", sagte er.
Der Liverpool-Trainer glaubt auch, dass seine Spieler in Zukunft um große Titel kämpfen können, vorausgesetzt, sie entwickeln sich weiterhin unter seiner Leitung.
"Ich weiß nicht, wo uns das hinführen wird, aber ich bin mir sicher, dass wir, wenn wir diesen Spielern eine gute Plattform und eine gute Struktur bieten können, dort sein werden, um um die Titel zu kämpfen", sagte Iraola.
Liverpool hat unter Iraola einen ungeschlagenen Start hingelegt, aber die Fitness von Isak und Gakpo könnte nun eines der größten Auswahlprobleme vor dem Treffen am Sonntag mit den Führenden werden.