Inter Milan zahlen eine Gebühr von rund 30 Millionen Euro (25,6 Millionen Pfund) für Spence, der nach dem kostenlosen Transfer von John Stones von Manchester City der zweite englische Nationalspieler ist, der in diesem Sommer zu den Serie A-Meistern wechselt.
Spence hatte den Wechsel am Samstag mit einer Abschiedsnachricht, die er auf seinen Social-Media-Kanälen postete, fast bestätigt.
"Ein besonderes Kapitel geht zu Ende", schrieb er. "Es war eine Reise mit vielen Erinnerungen, Momenten und Erfahrungen, die ich für immer mit mir tragen werde, besonders die Nacht in Bilbao.
"Danke an alle Mitarbeiter, die mir auf meinem Weg geholfen haben, an die Spieler, die zur Familie geworden sind, und vor allem danke an die Fans.
"Jetzt ist es Zeit für ein neues Kapitel, aber Spurs werden immer einen Platz in meinem Herzen haben."
Spence spielte in allen acht Spielen Englands bei der Weltmeisterschaft in diesem Sommer, während Thomas Tuchels Mannschaft den dritten Platz belegte, und absolvierte in der letzten Saison 44 Einsätze für Spurs in allen Wettbewerben.
Sein Weg zu regelmäßigem Fußball bei Tottenham hatte sich eingeengt, seit Pedro Porro im Juni einen neuen Vertrag unterschrieben hatte und Linksverteidiger Andy Robertson von Liverpool kam, wobei Trainer Roberto De Zerbi im Juli gesagt hatte, dass er Spence überzeugen wollte, zu bleiben.
Er wechselte 2022 für zunächst 12,5 Millionen Pfund von Middlesbrough zu Tottenham und absolvierte 85 Einsätze für den Klub, wobei er Spurs half, 2025 die Europa League zu gewinnen - die Trophäe, die in seiner Abschiedsnachricht erwähnt wurde, da das Finale in Bilbao stattfand. Dies wird Spences zweite Phase im italienischen Fußball sein, nach einem sechsmonatigen Leihgeschäft bei Genoa im Jahr 2024, und schließt ein Transfergeschäft ab, das erstmals in einer früheren Spekulationsrunde über einen Wechsel zu Inter berichtet wurde.
Der Wechsel setzt einen geschäftigen Sommer im San Siro fort, wobei Cheftrainer Cristian Chivu auch Deals mit Marash Kumbulla überwacht hat und weiterhin Curtis Jones von Liverpool verfolgt.
Spence bringt weitere Konkurrenz und Vielseitigkeit in die Defensivoptionen von Inter, nachdem er während seiner Zeit in England in mehreren Positionen gespielt hat, und gibt den Serie A-Meistern einen Kader, der in diesem Sommer zunehmend durch Rekrutierung aus der Premier League geprägt ist.