De 18-jarige heeft zich snel aangepast sinds zijn verhuizing naar Dortmund, maar de club maakte zich zorgen tijdens de Champions League ontmoeting met Villarreal.
Karetsas werd voor de dertig minuten gedwongen gewisseld in de 3-2 overwinning na het ervaren van circulatieproblemen, wat Dortmund ertoe bracht een voorzichtiger benadering te kiezen met de aanvallende middenvelder.
Volgens Sky heeft Dortmund nu contact opgenomen met de Griekse federatie om te verzoeken dat Karetsas wordt beschermd tijdens de internationale periode.
De Duitse club heeft naar verluidt Griekenland gevraagd om zijn werklast te beperken en hem voorzichtig te gebruiken wanneer hij betrokken is tegen Duitsland.
Karetsas heeft tot nu toe alle drie de Nations League-wedstrijden van Griekenland gestart, inclusief de volledige 1-0 overwinning op Duitsland.
Zijn belang voor het team van Ivan Jovanovic betekent dat het verzoek van Dortmund moeilijk volledig kan worden ingewilligd, aangezien de Griekse hoofdcoach de tiener als een belangrijk onderdeel van zijn team beschouwt.
De timing is bijzonder significant voor Dortmund, die Karetsas weer in topvorm nodig hebben voor de terugkeer naar de nationale competitie.
Werder Bremen staat gepland om volgende vrijdag Dortmund te bezoeken, wat de club een relatief korte periode geeft om ervoor te zorgen dat de jongeling goed hersteld is van de eisen van het internationale voetbal.
Karetsas heeft een sterke indruk achtergelaten sinds zijn aankomst in Duitsland en Dortmund is erop gebrand een speler die nog maar 18 is niet te overbelasten.
De vroege aanpassing van de middenvelder heeft hem een belangrijke optie voor de club gemaakt, maar zijn internationale verantwoordelijkheden creëren nu een evenwichtsoefening tussen Dortmund en Griekenland.
De Griekse federatie moet beslissen hoeveel betrokkenheid Karetsas zou moeten hebben tijdens de internationale wedstrijden, terwijl Dortmund hoopt dat hun verzoek om een gecontroleerde werklast in overweging wordt genomen.
Jovanovic zal waarschijnlijk niet willen dat een van zijn belangrijke jonge spelers volledig wordt uitgesloten, vooral gezien de rol van Karetsas in de recente wedstrijden van het team.
Voor Borussia Dortmund is de prioriteit echter ervoor te zorgen dat de tiener terugkeert van internationale verplichtingen, klaar voor de volgende Bundesliga-uitdaging.
De aanpak van de club weerspiegelt de noodzaak om Karetsas zorgvuldig te beheren terwijl hij zich aanpast aan de eisen van regulier senior voetbal op zowel club- als internationaal niveau.