Beide aanvallers trokken zich tijdens de recente interlandbreak terug van internationale verplichtingen en keerden terug naar Liverpool voor verdere beoordeling nadat ze blessures hadden opgelopen met respectievelijk Zweden en Nederland.
Isak's probleem werd als klein beschreven nadat hij de Zweedse selectie verliet met een dijbeenprobleem, terwijl Gakpo een enkelblessure opliep tijdens de overwinning van Nederland op Servië.
Liverpool zou beide spelers kunnen missen voor hun ontmoeting met de leiders van de Premier League, wat de club met beperkte opties in de aanval achterlaat.
Hugo Ekitike blijft een langdurige afwezigheid met een achillesblessure, terwijl Federico Chiesa dit seizoen nog niet in actie is gekomen na een blessure aan het einde van de voorbereiding.
Lewis Koumas zou daarom de enige beschikbare natuurlijke senior aanvaller kunnen zijn als Isak en Gakpo beide worden uitgesloten.
Liverpool hoofdcoach Andoni Iraola bevestigde dat geen van beide spelers nog was vrijgegeven om terug te keren, hoewel hij niet verder ging dan het geven van een definitieve tijdlijn voor het herstel van een van beiden.
"Ik denk dat Alex Isak en Cody Gakpo beide de nationale teams hebben moeten verlaten met blessures," zei Iraola. "Nu is het een kwestie van of ze op tijd zullen herstellen om ons te helpen in de volgende wedstrijd of niet. Maar op dit moment zijn ze allebei geblesseerd."
Liverpool keert terug naar actie tegen een Manchester City-ploeg die een perfecte start van hun Premier League-campagne heeft gemaakt.
Iraola weet dat zijn team hun beste prestatie moet leveren als ze de eerste ploeg willen worden die punten van City pakt dit seizoen.
"Ik denk dat we heel, heel goed moeten zijn als we City willen verslaan, omdat ze vooral aanvallend de laatste tijd veel doelpunten scoren," zei hij.
De Liverpool-baas gelooft ook dat zijn spelers in de toekomst kunnen concurreren om grote prijzen, mits ze zich blijven ontwikkelen onder zijn leiding.
"Ik weet niet waar dit ons zal brengen, maar ik weet zeker dat als we deze spelers een goed platform, een goede structuur kunnen bieden, we daar zullen zijn om te strijden om de titels," zei Iraola.
Liverpool heeft een ongeslagen start onder Iraola gemaakt, maar de fitheid van Isak en Gakpo zou nu een van de grootste selectieproblemen kunnen worden voor de ontmoeting van zondag met de leiders.