Inter Milan betaalt een bedrag van ongeveer €30 miljoen (£25,6 miljoen) voor Spence, die de tweede Engelse international wordt die deze zomer bij de Serie A-kampioen komt, na de komst van John Stones op een vrije transfer van Manchester City.
Spence had de transfer eerder op zaterdag vrijwel bevestigd met een afscheidsbericht dat hij op zijn sociale media had geplaatst.
"Een speciaal hoofdstuk komt ten einde," schreef hij. "Het is een reis geweest, met veel herinneringen, momenten en ervaringen die ik voor altijd met me mee zal dragen, vooral die nacht in Bilbao.
"Dank aan alle stafleden die me onderweg hebben geholpen, de spelers die familie zijn geworden en het belangrijkst, dank aan de fans.
"Tijd voor een nieuw hoofdstuk nu, maar Spurs zullen altijd een plek in mijn hart hebben."
Spence speelde in alle acht wedstrijden van Engeland op het Wereldkampioenschap deze zomer, terwijl het team van Thomas Tuchel als derde eindigde, en maakte 44 optredens voor Spurs in alle competities afgelopen seizoen.
Zijn pad naar regulier voetbal bij Tottenham was smaller geworden sinds Pedro Porro in juni een nieuw contract had getekend en linksback Andy Robertson van Liverpool was gekomen, waarbij manager Roberto De Zerbi in juli had gezegd dat hij Spence wilde overtuigen om te blijven.
Hij kwam in 2022 voor een initiële £12,5 miljoen van Middlesbrough naar Tottenham en maakte 85 optredens voor de club, waarbij hij Spurs hielp de Europa League te winnen in 2025 -- de trofee waarnaar hij in zijn afscheidsbericht verwees, met de finale die in Bilbao werd gespeeld. Dit zal Spence's tweede periode in het Italiaanse voetbal zijn, na een zes maanden durende verhuur aan Genoa in 2024, en voltooit een transfer die voor het eerst werd gerapporteerd in een eerdere ronde van speculatie die hem met een transfer naar Inter verbond.
De transfer gaat door in een drukke zomer in San Siro, waarbij hoofdcoach Cristian Chivu ook toezicht heeft gehouden op deals met Marash Kumbulla en een voortdurende zoektocht naar Curtis Jones van Liverpool.
Spence voegt verdere concurrentie en veelzijdigheid toe aan de defensieve opties van Inter, aangezien hij tijdens zijn tijd in Engeland op meerdere posities heeft gespeeld, en geeft de Serie A-kampioen een selectie die deze zomer steeds meer wordt gevormd door Premier League-investeerders.