Les deux attaquants se sont retirés de leurs obligations internationales lors de la récente trêve et sont retournés à Liverpool pour une évaluation supplémentaire après avoir subi des blessures avec la Suède et les Pays-Bas respectivement.
Le problème d'Isak a été décrit comme mineur après qu'il ait quitté l'équipe de Suède en raison d'un problème à la cuisse, tandis que Gakpo a subi une blessure à la cheville lors de la victoire des Pays-Bas contre la Serbie.
Liverpool pourrait être sans les deux joueurs pour leur rencontre avec les leaders de la Premier League, laissant le club avec des options limitées en attaque.
Hugo Ekitike reste un absent de longue durée en raison d'une blessure au tendon d'Achille, tandis que Federico Chiesa n'a pas encore joué cette saison après avoir subi une blessure vers la fin de la pré-saison.
Lewis Koumas pourrait donc être le seul attaquant senior naturel disponible si Isak et Gakpo sont tous deux écartés.
L'entraîneur de Liverpool, Andoni Iraola, a confirmé qu'aucun des joueurs n'avait encore été autorisé à revenir, bien qu'il n'ait pas donné de délai définitif pour la récupération de l'un ou l'autre.
Je pense qu'Alex Isak et Cody Gakpo ont tous deux dû quitter les équipes nationales en raison de blessures," a déclaré Iraola. "Maintenant, il s'agit de savoir s'ils vont récupérer à temps pour nous aider lors du prochain match ou non. Mais pour l'instant, ils sont tous deux blessés."
Liverpool revient à l'action contre une équipe de Manchester City qui a fait un départ parfait dans sa campagne de Premier League.
Iraola sait que son équipe devra produire sa meilleure performance si elle veut devenir la première équipe à prendre des points à City cette saison.
Je pense que nous devons être très, très bons si nous voulons battre City car ils ont été particulièrement offensifs en marquant beaucoup de buts dernièrement," a-t-il déclaré.
Le patron de Liverpool croit également que ses joueurs peuvent rivaliser pour des honneurs majeurs à l'avenir, à condition qu'ils continuent à se développer sous sa direction.
Je ne sais pas où cela nous mettra mais je suis sûr que si nous pouvons donner à ces joueurs une bonne plateforme, une bonne structure, nous serons là à nous battre pour les titres," a déclaré Iraola.
Liverpool a fait un début de saison invaincu sous Iraola, mais la condition physique d'Isak et Gakpo pourrait désormais devenir l'un des plus grands problèmes de sélection avant la rencontre de dimanche avec les leaders.