L'Inter Milan pa un montant d'environ 30 millions d'euros (25,6 millions de livres sterling) pour Spence, qui devient le deuxième international anglais à rejoindre les champions de la Serie A cet été après l'arrivée de John Stones en transfert libre de Manchester City.
Spence avait presque confirmé le transfert plus tôt samedi avec un message d'adieu publié sur ses comptes de réseaux sociaux.
"Un chapitre spécial se termine," a-t-il écrit. "C'est un parcours, avec beaucoup de souvenirs, de moments et d'expériences que je porterai avec moi pour toujours, surtout cette nuit à Bilbao.
"Merci à tous les membres du personnel qui m'ont aidé en cours de route, aux joueurs qui sont devenus ma famille et surtout merci aux fans.
"Il est temps pour un nouveau chapitre maintenant, mais les Spurs auront toujours une place dans mon cœur."
Spence a participé à tous les huit matchs de l'Angleterre lors de la Coupe du Monde de cet été alors que l'équipe de Thomas Tuchel a terminé troisième, et a effectué 44 apparitions pour les Spurs dans toutes les compétitions la saison dernière.
Son chemin vers le football régulier à Tottenham s'était rétréci depuis que Pedro Porro a signé un nouveau contrat en juin et que le latéral gauche Andy Robertson est arrivé de Liverpool, le manager Roberto De Zerbi ayant déclaré en juillet qu'il voulait convaincre Spence de rester.
Il a rejoint Tottenham pour un montant initial de 12,5 millions de livres sterling en provenance de Middlesbrough en 2022 et a ensuite effectué 85 apparitions pour le club, aidant les Spurs à remporter la Ligue Europa en 2025 -- le trophée mentionné dans son message d'adieu, la finale ayant été jouée à Bilbao. Ce sera la deuxième expérience de Spence dans le football italien, après un prêt de six mois à Gênes en 2024, et complète une opération de transfert d'abord rapportée dans un précédent tour de spéculations le liant à un transfert vers l'Inter.
Le transfert poursuit un été chargé à San Siro, le coach principal Cristian Chivu ayant également supervisé des accords impliquant Marash Kumbulla et une poursuite en cours de Curtis Jones de Liverpool.
Spence ajoute une concurrence et une polyvalence supplémentaires aux options défensives de l'Inter, ayant joué à plusieurs postes pendant son temps en Angleterre, et donne aux champions de la Serie A un effectif de plus en plus façonné par le recrutement de la Premier League cet été.