Ambos delanteros se retiraron del deber internacional durante la reciente pausa y regresaron a Liverpool para una evaluación adicional después de sufrir lesiones con Suecia y los Países Bajos, respectivamente.
El problema de Isak fue descrito como menor después de que dejó la selección de Suecia por un problema en el muslo, mientras que Gakpo sufrió una lesión en el tobillo durante la victoria de los Países Bajos sobre Serbia.
Liverpool podría estar sin ambos jugadores para su encuentro con los líderes de la Premier League, dejando al club con opciones limitadas en ataque.
Hugo Ekitike sigue siendo una baja a largo plazo debido a una lesión en el tendón de Aquiles, mientras que Federico Chiesa aún no ha jugado esta temporada tras sufrir una lesión hacia el final de la pretemporada.
Lewis Koumas podría ser, por lo tanto, el único delantero senior natural disponible si Isak y Gakpo son ambos descartados.
El entrenador de Liverpool, Andoni Iraola, confirmó que ninguno de los dos jugadores había sido autorizado a regresar, aunque no se comprometió a dar un plazo definitivo para la recuperación de ninguno.
"Creo que Alex Isak y Cody Gakpo han tenido que dejar las selecciones nacionales por lesiones," dijo Iraola. "Ahora es cuestión de si se van a recuperar a tiempo para ayudarnos en el próximo partido o no. Pero en este momento ambos están lesionados."
Liverpool regresa a la acción contra un Manchester City que ha tenido un comienzo perfecto en su campaña de la Premier League.
Iraola sabe que su equipo necesitará producir su mejor rendimiento si quiere ser el primer equipo en sacar puntos de City esta temporada.
"Creo que necesitamos ser muy, muy buenos si queremos vencer a City porque han estado especialmente ofensivos anotando muchos goles últimamente," dijo.
El jefe de Liverpool también cree que sus jugadores pueden competir por grandes honores en el futuro, siempre que continúen desarrollándose bajo su dirección.
"No sé dónde nos pondrá esto, pero estoy seguro de que si podemos dar a estos jugadores una buena plataforma, una buena estructura, estaremos allí luchando por los títulos," dijo Iraola.
Liverpool ha tenido un inicio invicto bajo Iraola, pero la condición física de Isak y Gakpo podría convertirse ahora en uno de los mayores problemas de selección antes del encuentro del domingo con los líderes.